Leonard和Sheldon还有两个好朋友。自认为是花花公子的Howard Wolowitz，他称自己是加州理工学院的"卡萨诺瓦"（1725-1798，意大利冒险家，以所写的包括他的许多风流韵事的《自传》而著称，后来该词被引申为"风流浪子，好色之徒")，能用六种语言泡妞，参与负责美国的火星探索计划（喜欢邀请看上的女孩去火星兜风，也因此在第二季引发一场事故，遗憾地与“火星生命发现者”的称号失之交臂），其实Howard不过是个喜欢拿一些过时的手段把妹的家伙，很多时候他的把妹手法都让对方感到恶心。来自印度的 Rajesh Koothrappali 患有严重的“与异性交往障碍症”，有异性在场的时候他就无法说话，只有在喝醉以后（ps：心理障碍）才能自在地与女孩交流。
一个美女和四个科学阿宅的故事就这样在笑声中悄然开始上演...